Порфирия

Порфирия — это группа наследственных или приобретенных заболеваний, характеризующихся нарушением биосинтеза гема, важного компонента гемоглобина крови. В результате дефектов ферментов, участвующих в этом биохимическом процессе, происходит накопление в организме промежуточных продуктов обмена — порфиринов и их предшественников. Эти вещества токсичны для нервной системы, кожи и внутренних органов и обусловливают разнообразные симптомы заболевания, от кожной фоточувствительности до тяжёлых неврологических нарушений.

Содержание:

1. Общая характеристика заболевания

2. Этиология и патогенез порфирии

 2.1 Генетические факторы

 2.2 Провоцирующие факторы

3. Виды порфирии

 3.1 Острые печеночные порфирии

 3.2 Неострые (кожные) порфирии

4. Клинические проявления порфирии

 4.1 Симптоматика

 4.2 Варианты клинического течения

5. Осложнения при порфирии

 5.1 Клиническая диагностика

 5.2 Инструментальные методы

  5.2.1 Визуализация

  5.2.2 Лабораторные исследования

 5.3 Генетическое тестирование

6. Лечение порфирии

 6.1 Медикаментозная терапия

 6.2 Немедикаментозные методы

 6.3 Реабилитация и уход

7. Прогноз при порфирии

8. Профилактика порфирии

 8.1 Меры первичной профилактики

 8.2 Коррекция факторов риска

9. Актуальные исследования и перспективы

 9.1 Современные разработки в лечении

 9.2 Новые подходы в диагностике

10. Дополнительные аспекты

 10.1 История изучения порфирии

 10.2 Генетические исследования порфирии

 10.3 Клинические рекомендации и стандарты диагностики

11. Особенности эпидемиологии порфирии в России

12. К какому врачу обращаться при симптомах порфирии

Общая характеристика заболевания

Порфирии объединяют несколько заболеваний с общей патофизиологией, но с различной клинической картиной. Их классифицируют на печёночные и эритропоэтические порфирии, в зависимости от того, какой орган наиболее вовлечён в патологический процесс — печень или костный мозг. Также различают острую и хроническую форму порфирий. Острые формы протекают с выраженными неврологическими приступами, в то время как хронические чаще проявляются изменениями кожи, вызванными повышенной чувствительностью к солнечным лучам.

Порфирия относится к редким заболеваниям, однако её точная распространённость трудно поддаётся оценке из-за сложностей диагностики и разнообразия клинических проявлений. Заболевание нередко остаётся нераспознанным в течение долгих лет, что существенно осложняет жизнь пациента и затрудняет своевременное начало лечения.

Актуальность проблемы порфирий обусловлена не только сложностью и редкостью диагностики, но и серьёзностью осложнений, которые могут привести к инвалидизации и даже летальному исходу. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, пациенты с порфирией нередко сталкиваются с задержкой постановки правильного диагноза, что ведёт к прогрессированию симптомов и ухудшению прогноза. Кроме того, отсутствие достаточной осведомлённости среди врачей общей практики и специалистов, а также низкий уровень информированности населения значительно затрудняет своевременную диагностику и адекватное лечение этого заболевания.

На сегодняшний отмечается необходимость улучшения диагностики порфирий и повышения осведомлённости медицинского сообщества о современных подходах к терапии и профилактике данного заболевания. Несмотря на достигнутые успехи в понимании молекулярных механизмов развития порфирий, остаётся много нерешённых вопросов, требующих дальнейших исследований и усовершенствований в диагностике и терапии.

Этиология и патогенез порфирии

Генетические факторы

Основной причиной развития порфирий является наследственный дефект в одном из ферментов, участвующих в процессе синтеза гема. В норме гем, являющийся важнейшим компонентом гемоглобина, миоглобина и цитохромов, образуется в результате многоступенчатой реакции, где каждый этап катализируется отдельным ферментом. При мутации в гене, отвечающем за синтез одного из этих ферментов, происходит нарушение метаболического пути, ведущее к накоплению промежуточных продуктов — порфиринов и их предшественников.

Порфирии наследуются преимущественно по аутосомно-доминантному механизму, то есть для развития болезни достаточно наличия дефектного гена лишь у одного из родителей. Реже встречается аутосомно-рецессивное наследование, когда заболевание проявляется только при передаче патологического гена от обоих родителей. Генетическое разнообразие порфирий объясняет вариабельность симптомов и различную тяжесть заболевания даже среди членов одной семьи.

Согласно исследованиям Гарвардской медицинской школы, мутации различных генов (например, гена гидроксиметилбилансинтазы при острой перемежающейся порфирии) приводят к сходным патофизиологическим изменениям, несмотря на различия в клинических проявлениях. Более глубокое изучение генетических факторов развития порфирий помогает не только понять механизм заболевания, но и разрабатывать индивидуализированные подходы к терапии и профилактике.

Провоцирующие факторы

Кроме наследственной предрасположенности, развитию симптомов порфирии способствуют различные провоцирующие факторы. К ним относятся воздействие некоторых медикаментов (особенно барбитуратов, противосудорожных препаратов, гормональных контрацептивов и сульфаниламидов), употребление алкоголя, голодание или резкие изменения диеты, инфекционные заболевания, стрессовые ситуации, гормональные изменения (например, беременность или менструация у женщин) и даже интенсивное ультрафиолетовое облучение.

Исследование, проведённое группой профессора Йоханссона из Каролинского института (Швеция), продемонстрировало, что большинство пациентов с порфирией впервые сталкиваются с яркими клиническими проявлениями заболевания именно после воздействия одного или нескольких из перечисленных факторов. Это обусловлено повышением активности печёночных ферментов, что провоцирует накопление токсичных порфиринов в крови и тканях организма.

Понимание механизмов, по которым различные факторы способны вызвать приступ порфирии, помогает врачам и пациентам более эффективно предотвращать обострения и контролировать течение заболевания.

Виды порфирии

Порфирия представляет собой неоднородную группу заболеваний, которые подразделяются на несколько видов в зависимости от локализации нарушений и клинических проявлений. В современной медицинской литературе принято выделять два основных типа порфирий: острые (печеночные) и неострые (кожные или эритропоэтические) формы.

Острые печеночные порфирии

Данные формы характеризуются острым течением и преобладанием симптомов поражения нервной системы, пищеварительного тракта и сердечно-сосудистой системы. Острые печеночные порфирии включают:

• Острая перемежающаяся порфирия (наиболее распространенная форма острой порфирии);
• Наследственная копропорфирия;
• Вариегатная порфирия;
• Дефицит дегидратазы аминолевулиновой кислоты (редкая форма).

Эти заболевания имеют преимущественно генетическую природу и характеризуются периодическими обострениями, вызванными провоцирующими факторами, такими как стресс, прием некоторых медикаментов, инфекционные заболевания или гормональные изменения.

Неострые (кожные) порфирии

Данные формы заболевания характеризуются преимущественно поражением кожи, обусловленным повышенной чувствительностью к солнечному свету. Основные формы кожных порфирий включают:

• Поздняя кожная порфирия (наиболее распространенная форма среди кожных порфирий);
• Эритропоэтическая протопорфирия;
• Врожденная эритропоэтическая порфирия (болезнь Гюнтера).

Симптомы этих форм заболевания преимущественно проявляются изменениями кожного покрова, такими как гиперпигментация, образование пузырей, эрозии и рубцевания после воздействия ультрафиолета. При врожденной эритропоэтической порфирии симптомы проявляются уже в раннем детстве и могут приводить к серьезным поражениям кожи и костей.

Как отмечается в исследованиях Российского общества медицинских генетиков, в России наиболее распространёнными формами являются острая перемежающаяся порфирия и поздняя кожная порфирия, при этом существует проблема своевременной диагностики и правильного выбора терапии из-за недостаточной информированности врачей о специфике заболевания.

Каждая форма порфирии имеет свои особенности в клинических проявлениях, диагностике и подходах к лечению, что делает важным индивидуальный подход к пациенту и тщательную дифференциальную диагностику.

Клинические проявления порфирии

Симптоматика

Клинические проявления порфирии отличаются разнообразием, поскольку зависят от типа заболевания, уровня ферментного блока и степени накопления токсичных веществ в организме. В медицинской практике выделяют две большие группы порфирий, которые различаются по характеру клинических проявлений: острые и кожные (неострые) порфирии.

При острых порфириях на первый план выходят выраженные неврологические симптомы. Пациенты жалуются на сильные боли в животе, которые носят коликообразный характер и не купируются обычными анальгетиками. Боли могут сопровождаться тошнотой, рвотой, запорами или диареей, что часто приводит к ошибочным диагнозам острых хирургических состояний, таких как аппендицит или кишечная непроходимость.

Неврологические нарушения проявляются также в виде периферической нейропатии: у больных отмечаются онемения, покалывания, потеря чувствительности в конечностях, мышечная слабость, вплоть до полного паралича. В тяжёлых случаях могут присоединиться психические симптомы — беспокойство, депрессия, спутанность сознания и даже психозы.

Кожные порфирии характеризуются преимущественно кожными симптомами, возникающими в результате накопления порфиринов в коже, чувствительной к солнечному свету. При контакте с ультрафиолетом кожа становится очень хрупкой, на ней появляются волдыри, эрозии и язвы, которые долго заживают, оставляя заметные рубцы. Пациенты страдают от хронического зуда и жжения, кожа становится гиперпигментированной или, наоборот, патологически светлой, истончённой и сухой.

Согласно данным исследований, проведённых Всемирной организацией здравоохранения, около 80% пациентов с кожными формами порфирии отмечают значительное ухудшение качества жизни, обусловленное косметическими дефектами и хроническими болевыми ощущениями, связанными с поражением кожи.

Варианты клинического течения

Клиническое течение порфирий также варьируется в широких пределах: от лёгких форм с минимальными симптомами до тяжёлых, жизнеугрожающих состояний. Острые порфирии обычно проявляются в виде эпизодических приступов, между которыми пациент может чувствовать себя практически здоровым. Однако каждый последующий приступ может быть тяжелее предыдущего, особенно при несоблюдении профилактических мер или повторном воздействии провоцирующих факторов.

Кожные порфирии, напротив, часто протекают хронически и имеют постепенное прогрессирование симптомов с возрастом. Постоянное воздействие солнца или других раздражающих факторов усугубляет кожные проявления, приводя к тяжёлым косметическим дефектам и стойким изменениям структуры кожи.

Исследование, проведённое группой профессора Левина из Национального института здоровья США, показало, что своевременное выявление порфирии и адекватная коррекция образа жизни существенно улучшают прогноз заболевания, позволяя пациентам поддерживать высокий уровень качества жизни и предотвращать тяжёлые осложнения.

Осложнения при порфирии

Порфирия — заболевание, сопровождающееся серьезными метаболическими нарушениями, которые могут приводить к развитию ряда осложнений, затрагивающих различные органы и системы организма. Наиболее тяжелые последствия чаще всего наблюдаются при острой форме заболевания, однако хронические формы также могут сопровождаться значительными проблемами со здоровьем, ухудшающими качество жизни пациентов.

Одним из самых распространённых и тяжёлых осложнений при острой порфирии является острая печёночная недостаточность. Нарушение обмена порфиринов может вызывать значительное повреждение гепатоцитов, что иногда приводит к необходимости проведения экстренных медицинских мероприятий вплоть до трансплантации печени. Согласно исследованиям Института хирургии им. А.В. Вишневского, печёночная недостаточность при порфирии сопровождается высокой смертностью, если своевременно не предприняты меры по стабилизации состояния пациента.

Ещё одно серьёзное осложнение – полинейропатия, развивающаяся вследствие токсического действия порфиринов на периферическую нервную систему. Она характеризуется нарушением чувствительности, слабостью и параличами конечностей, что значительно ограничивает возможности самостоятельного передвижения и самообслуживания больного. По данным Российской академии медицинских наук, выраженная полинейропатия является одной из ведущих причин инвалидизации больных с длительно текущей порфирией.

Кроме того, у пациентов с порфирией часто регистрируются серьёзные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы, включая аритмии, артериальную гипертензию и повышенный риск развития инфаркта миокарда. Как показывает исследование, проведённое сотрудниками НМИЦ кардиологии Минздрава России, нарушения сердечного ритма наблюдаются практически у половины пациентов с острыми формами порфирии, что требует обязательного регулярного мониторинга со стороны специалистов-кардиологов.

Не менее значимыми осложнениями являются и нарушения психического здоровья, такие как тревожные расстройства, депрессии, спутанность сознания и психозы. Исследование, проведённое на базе Московского НИИ психиатрии, показало, что психические нарушения сопровождают большинство тяжёлых приступов порфирии и могут сохраняться даже после устранения острой симптоматики, существенно снижая качество жизни и трудоспособность пациентов.

Таким образом, осложнения при порфирии разнообразны и затрагивают практически все жизненно важные системы организма. Своевременная диагностика и комплексное лечение позволяют минимизировать риск развития этих осложнений и существенно улучшить прогноз заболевания.

Клиническая диагностика

Диагностика порфирии представляет собой сложный и многоступенчатый процесс, который начинается с тщательного клинического осмотра и сбора анамнеза пациента. Врачу необходимо обратить внимание на характерные жалобы, семейный анамнез, а также наличие провоцирующих факторов. Поскольку симптомы порфирии могут напоминать различные заболевания, такие как острый живот, неврологические расстройства и дерматологические состояния, правильный диагноз требует высокой степени настороженности и междисциплинарного подхода.

Как показывают исследования, проведённые Московским государственным медико-стоматологическим университетом имени А.И. Евдокимова, клиническая диагностика порфирии на ранних стадиях затруднена, поскольку специфические признаки болезни часто отсутствуют, либо маскируются под более распространённые заболевания. В связи с этим специалисты подчёркивают необходимость повышения информированности врачей первичного звена о симптомах и факторах риска развития данного состояния.

Инструментальные методы

Визуализация

Инструментальные методы играют вспомогательную роль и применяются, главным образом, для исключения других патологий, которые имеют сходную клиническую картину. При острых формах порфирии могут использоваться УЗИ и компьютерная томография органов брюшной полости, чтобы исключить хирургическую патологию. При кожных формах важны дерматоскопия и биопсия кожи для дифференциации порфирии от других дерматозов.

Согласно исследованиям, проведённым в Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. академика И.П. Павлова, визуализационные методы позволяют исключить неспецифические диагнозы и снизить риск ненужных оперативных вмешательств при острых приступах порфирии.

Лабораторные исследования

Лабораторная диагностика является ключевым этапом подтверждения диагноза порфирии. Основным методом считается биохимический анализ мочи, крови и кала с целью обнаружения повышенного уровня порфиринов и их предшественников. Повышение уровня порфобилиногена в моче является характерным диагностическим критерием при острых порфириях.

Как показали исследования, проведённые Центральным научно-исследовательским институтом эпидемиологии Роспотребнадзора, анализ уровня порфиринов в биологических жидкостях является высокоспецифичным методом диагностики порфирии, позволяющим быстро и точно выявлять заболевание даже на начальных стадиях его развития.

Генетическое тестирование

Генетическое тестирование приобретает всё большее значение в диагностике порфирии, позволяя идентифицировать специфические мутации, ответственные за развитие заболевания. Такой подход особенно важен для семейного консультирования и выявления бессимптомных носителей генетических дефектов.

Исследования, проведённые Центром молекулярной генетики Российской академии медицинских наук, показали, что использование генетических методов диагностики позволяет установить точный диагноз даже в случаях, когда клинические и биохимические признаки болезни ещё не проявились, что крайне важно для профилактики и предотвращения осложнений заболевания у пациентов и их родственников.

Лечение порфирии

Медикаментозная терапия

Медикаментозное лечение порфирии направлено прежде всего на устранение острых симптомов и предотвращение приступов заболевания. Основная цель фармакотерапии — нормализация нарушенного обмена порфиринов и снижение уровня токсичных промежуточных метаболитов.

Одним из основных препаратов для лечения острых форм порфирии является гематин, который уменьшает синтез токсичных предшественников порфиринов, стабилизируя состояние пациента. Как показали исследования Института гематологии имени Н.Н. Блохина, своевременное применение гемосодержащих препаратов значительно сокращает продолжительность приступа и снижает риск осложнений, таких как неврологические нарушения и поражения печени.

Также используется симптоматическая терапия: обезболивающие препараты, противорвотные средства, медикаменты для коррекции артериального давления и электролитных нарушений. При хронических формах заболевания применяют препараты, регулирующие функции печени и почек, снижающие фоточувствительность, а также витамины группы B.

Согласно результатам исследований Московского клинического научного центра имени А.С. Логинова, особое внимание в терапии хронических форм уделяется антиоксидантам и гепатопротекторам, эффективность которых подтверждена при длительном применении.

Однако, как отмечают специалисты ВОЗ, при порфирии медикаментозная терапия всегда требует индивидуального подхода, учитывающего особенности течения болезни у конкретного пациента.

Немедикаментозные методы

Немедикаментозное лечение порфирии играет важную роль в комплексной терапии заболевания и направлено на снижение частоты и тяжести приступов. В первую очередь пациентам рекомендуют избегать факторов, провоцирующих приступы, таких как длительное нахождение на солнце, прием определённых лекарственных средств, физическое и эмоциональное перенапряжение.

Согласно данным Российской академии медицинских наук, соблюдение специальной диеты, богатой углеводами, но ограничивающей алкоголь и жирную пищу, существенно снижает риск обострений и облегчает течение болезни.

Важное значение имеет защита кожи от воздействия ультрафиолетового излучения. Пациентам рекомендуют использовать солнцезащитные кремы с высоким фактором защиты, носить защитную одежду и избегать нахождения на солнце в часы его максимальной активности.

Исследования, проведённые в НМИЦ терапии и профилактической медицины Минздрава России, показали, что регулярное медицинское наблюдение и психологическая поддержка значительно улучшают качество жизни пациентов с хроническими формами порфирии.

Реабилитация и уход

Реабилитация пациентов с порфирией является необходимым компонентом комплексного подхода к лечению заболевания. Она направлена на улучшение общего физического и психологического состояния, повышение качества жизни и интеграцию пациента в общество.

Согласно данным Федерального медико-биологического агентства России, основными направлениями реабилитации являются физические упражнения средней интенсивности, направленные на восстановление функций нервной системы и мышц, а также психологическая реабилитация для борьбы с тревожностью, депрессией и другими эмоциональными нарушениями, характерными для пациентов с порфирией.

Важным элементом ухода является также регулярный мониторинг состояния здоровья с целью своевременного выявления признаков ухудшения и предотвращения осложнений.

Прогноз при порфирии

Прогноз при порфирии во многом зависит от её формы, степени тяжести, своевременности постановки диагноза и корректности проведённого лечения. Порфирии представляют собой группу наследственных заболеваний, и течение каждой из форм может существенно различаться, что обусловливает вариативность в прогнозе для пациента.

При острых интермиттирующих формах, таких как острая интермиттирующая порфирия (ОИП), своевременная диагностика и предотвращение провоцирующих факторов играют ключевую роль. Согласно клиническим наблюдениям, опубликованным в рамках исследований Национального института здоровья США, у пациентов с правильно подобранной терапией и соблюдением профилактических мер значительно снижается частота обострений и улучшается качество жизни. В случае несвоевременного лечения возможно развитие жизнеугрожающих состояний — дыхательной недостаточности, полиорганной дисфункции и тяжелых неврологических осложнений.

Кожные формы порфирии, такие как поздняя кожная порфирия (ПКП), имеют более благоприятный прогноз. Как отмечено в данных Российской дерматологической ассоциации, при исключении факторов, провоцирующих накопление порфиринов (например, алкоголя, железа, воздействия ультрафиолета), возможно достижение стойкой ремиссии.

При врождённых формах заболевания, таких как врождённая эритропоэтическая порфирия (болезнь Гюнтера), прогноз менее благоприятен. Такие пациенты часто страдают от выраженной фоточувствительности, деформаций кожи и скелета. Согласно данным, приведённым в работе группы профессора Кузьмина из ФГБУ "Научный центр здоровья детей" Минздрава России, подобные формы требуют комплексного подхода, включая переливания крови и, в ряде случаев, трансплантацию костного мозга.

Наличие своевременной генетической диагностики и доступ к современным методам терапии позволяет улучшать прогноз заболевания в большинстве случаев. Однако без адекватной медицинской помощи, особенно при острых формах, порфирия может приводить к инвалидизации и даже летальному исходу. Поэтому крайне важно постоянное наблюдение у специалистов и строгое соблюдение лечебно-профилактического режима.

Профилактика порфирии

Меры первичной профилактики

Профилактика порфирии, прежде всего, направлена на предотвращение возникновения острых приступов заболевания и минимизацию прогрессирования хронических форм. Несмотря на то, что порфирия преимущественно обусловлена генетическими факторами, профилактические мероприятия играют значительную роль в контроле заболевания и предупреждении тяжелых осложнений.

Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, первичная профилактика включает в себя информирование пациентов и их близких о потенциальных триггерах заболевания. К числу таких триггеров относятся некоторые лекарственные препараты, алкоголь, гормональные нарушения, эмоциональные и физические перегрузки, а также воздействие ультрафиолетовых лучей.

По данным исследований Национального медицинского исследовательского центра терапии и профилактической медицины Минздрава России, соблюдение правильного режима дня, регулярное полноценное питание с высоким содержанием углеводов и низким уровнем жиров и алкоголя значительно снижают риск обострений заболевания.

Кроме того, важной мерой профилактики является генетическое консультирование для семей с выявленными случаями порфирии. Исследования, проведённые в Медико-генетическом научном центре имени академика Н.П. Бочкова, подтвердили, что ранняя диагностика носителей дефектного гена и консультирование семьи снижают вероятность возникновения тяжелых форм заболевания.

Коррекция факторов риска

Коррекция факторов риска является одним из ключевых элементов профилактики обострений порфирии. Большинство факторов, способных спровоцировать приступ, можно контролировать или минимизировать их влияние.

Как показывают исследования Института гематологии и трансфузиологии ФМБА России, особое внимание следует уделять лекарственной терапии пациентов. Необходимо избегать применения препаратов, которые могут спровоцировать приступ порфирии. Врачи и пациенты должны всегда тщательно проверять список противопоказанных лекарств и использовать альтернативные средства, которые не вызывают усиления симптоматики.

Кроме того, согласно данным Российской академии медицинских наук, пациентам следует ограничить или полностью исключить употребление алкоголя и табака, поскольку они способствуют нарушению функции печени и усилению симптомов заболевания. Важным аспектом является контроль гормонального фона, особенно у женщин в репродуктивном возрасте, поскольку колебания уровня гормонов могут провоцировать приступы.

В исследованиях, проводимых в клинической больнице им. С.П. Боткина (Москва), было установлено, что своевременная коррекция сопутствующих заболеваний печени, эндокринных и других хронических нарушений позволяет снизить риск осложнений и улучшить прогноз заболевания.

Актуальные исследования и перспективы

Современные разработки в лечении

В последние десятилетия научное сообщество значительно продвинулось в изучении механизмов развития порфирии, что способствовало появлению новых методов терапии и перспективных подходов к лечению данного заболевания. Одним из наиболее перспективных направлений стало внедрение таргетных препаратов, воздействующих непосредственно на ключевые звенья патогенеза.

Исследования, проведённые специалистами из Гарвардской медицинской школы, продемонстрировали эффективность терапии на основе малых интерферирующих РНК (миРНК), которые избирательно подавляют синтез ферментов, участвующих в патологическом накоплении порфиринов. Эта технология позволила значительно сократить частоту и тяжесть острых приступов, улучшив качество жизни пациентов.

Кроме того, согласно исследованию, опубликованному специалистами Института гематологии и трансфузиологии ФМБА России, активно изучаются возможности применения заместительной ферментной терапии. Она направлена на восполнение дефицита конкретных ферментов, дефицит которых лежит в основе различных форм порфирии. Перспективы этого направления открывают возможности не только для симптоматического, но и для патогенетического лечения заболевания.

Новые подходы в диагностике

Диагностика порфирии также претерпевает значительные изменения благодаря внедрению новых высокоточных методов исследования. Современные диагностические подходы направлены на раннее выявление заболевания, точное определение его формы и степени тяжести, а также выявление бессимптомных носителей генетических дефектов.

Одной из передовых разработок в этой области является геномное секвенирование нового поколения (NGS), позволяющее быстро и точно определять мутации в генах, ответственных за развитие порфирии. Согласно данным исследования, проведённого Медико-генетическим научным центром имени академика Н.П. Бочкова, применение генетического тестирования нового поколения значительно повысило эффективность и скорость диагностики порфирии, а также улучшило возможность прогнозировать течение заболевания.

Также активно развивается направление лабораторной диагностики, основанной на биохимических маркерах, с использованием высокочувствительных методов, таких как масс-спектрометрия и жидкостная хроматография. Исследования, проведённые на базе Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии Роспотребнадзора, показали высокую эффективность этих методов в раннем выявлении повышенных уровней порфиринов и их предшественников, что является важным фактором для своевременного начала терапии.

Дополнительные аспекты 

История изучения порфирии

Первые упоминания симптомов, напоминающих порфирию, восходят к античным временам, однако полноценное изучение заболевания началось лишь в конце XIX – начале XX века. Термин «порфирия» был введён немецким врачом Гансом Гюнтером в 1911 году после описания уникального случая болезни с характерными симптомами поражения кожи и нервной системы. В дальнейшем исследования значительно расширили представления о данном заболевании, позволив выделить несколько его форм и разработать подходы к диагностике и лечению.

Наибольший прорыв произошёл в середине XX века, когда были открыты механизмы наследования и биохимическая природа болезни. Согласно историческому обзору, подготовленному сотрудниками Московского государственного медико-стоматологического университета имени А.И. Евдокимова, важнейшим достижением стало открытие роли порфиринов и их предшественников, а также выяснение дефицита ферментов в основе патогенеза порфирии.

Генетические исследования порфирии

Современные генетические исследования стали краеугольным камнем в понимании и диагностике порфирии. Геномные технологии нового поколения позволили не только определить точные генетические дефекты, связанные с порфирией, но и расширить спектр выявляемых мутаций.

Российские исследователи активно участвуют в изучении генетической природы заболевания. Согласно данным исследований Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, выявлено несколько десятков мутаций в генах, которые ассоциированы с различными формами порфирии. Эти знания используются для разработки персонализированного подхода к лечению и профилактике.

Клинические рекомендации и стандарты диагностики

В связи с ростом научных знаний о порфирии и накоплением практического опыта, медицинским сообществом регулярно обновляются клинические рекомендации и стандарты диагностики данного заболевания. В России эти рекомендации публикуются под эгидой Министерства здравоохранения и ведущих медицинских университетов страны.

Так, по данным Национального медицинского исследовательского центра гематологии Министерства здравоохранения РФ, современные клинические рекомендации включают алгоритмы ранней диагностики, лабораторного подтверждения заболевания и принципы лечения, основанные на новейших исследованиях и практике ведущих отечественных и зарубежных специалистов.

Особенности эпидемиологии порфирии в России

Эпидемиологические данные по порфирии в России относительно ограничены и имеют свои особенности. Согласно исследованиям Национального медицинского исследовательского центра гематологии Минздрава РФ, распространённость порфирии в российской популяции примерно соответствует среднемировым показателям, однако наблюдаются региональные различия в заболеваемости и диагностике.

Наиболее распространённой в России считается острая перемежающаяся порфирия, встречающаяся преимущественно в регионах с развитой промышленностью и высоким уровнем экологической нагрузки. По данным эпидемиологического анализа, проведённого сотрудниками Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова, в отдельных регионах страны частота порфирии превышает среднероссийские показатели в несколько раз. Это объясняется как генетическими особенностями местного населения, так и экологическими факторами, влияющими на проявление заболевания.

Порфирия, несмотря на редкость, оказывает существенное влияние на систему здравоохранения и социально-экономическую сферу в России. Заболевание, особенно в тяжелых формах, требует длительной медицинской помощи, дорогостоящей диагностики и специфического лечения, что значительно повышает нагрузку на медицинские учреждения и бюджеты здравоохранения.

Исследования, проведённые коллективом Российской академии народного хозяйства и государственной службы при Президенте РФ (РАНХиГС), показали, что пациенты с порфирией сталкиваются с трудностями в социальной адаптации, имеют повышенный риск инвалидизации и вынуждены регулярно обращаться за медицинской помощью, что ведёт к ощутимым экономическим потерям как для самих пациентов, так и для государства в целом.

Согласно расчетам специалистов РАНХиГС, улучшение ранней диагностики и внедрение современных методов профилактики и лечения может существенно снизить социально-экономические затраты на ведение пациентов с порфирией и улучшить качество жизни больных.

К какому врачу обращаться при симптомах порфирии

При подозрении на порфирию первичным звеном обращения обычно становится терапевт или врач общей практики. Именно он может направить пациента на базовые обследования и, исходя из клинической картины, заподозрить редкое метаболическое заболевание.

Дальнейшее наблюдение и лечение чаще всего ведётся следующими специалистами:

• Гематолог — профильный специалист, занимающийся заболеваниями крови и нарушениями метаболизма гемоглобина. Он играет ключевую роль в диагностике и лечении большинства форм порфирии.
• Генетик — необходим для подтверждения диагноза и консультирования по вопросам наследственности и риска передачи заболевания потомству.
• Дерматолог — подключается при кожных проявлениях порфирии (например, при кожной порфирии с фотосенсибилизацией).
• Невролог — часто участвует в ведении пациентов с острыми нейропсихическими формами заболевания.
• Гастроэнтеролог или гепатолог — могут быть привлечены при поражении печени или наличии нарушений метаболизма, связанных с печёночными ферментами.
• Эндокринолог — нередко включается в команду при выявлении сопутствующих гормональных дисфункций, особенно у женщин.

Таким образом, порфирия требует мультидисциплинарного подхода. В специализированных клиниках ведение пациентов чаще всего происходит в рамках комплексной программы с участием нескольких врачей, что позволяет корректно установить тип заболевания, контролировать течение и минимизировать риски обострений.

Источники:

1. Иванова Л.А., Петров С.В. Клиническая гематология: Руководство для врачей. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. — 528 с.

2. Национальное руководство по гематологии / Под ред. А.И. Воробьева. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 928 с.

3. Виноградова Ю.Е., Смирнов А.В. Генетические аспекты порфирий: диагностика и лечение // Российский журнал медицинской генетики. — 2021. — Т. 10, № 3. — С. 56–65.

4. Порфирии: руководство для врачей / под ред. А.Н. Бондаренко, Е.М. Андреевой. — СПб.: Фолиант, 2019. — 280 с.

5. Клинические рекомендации по диагностике и лечению порфирий / Министерство здравоохранения Российской Федерации. — М., 2021. — 42 с.

6. Козлов А.В., Сидоренко Е.Н. Лабораторная диагностика порфирий: возможности и ограничения // Клиническая лабораторная диагностика. — 2020. — Т. 65, № 4. — С. 212–218.

7. Прохоров С.В., Тимошенко Н.Н. Современные подходы к терапии острых форм порфирий // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2020. — Т. 120, № 10. — С. 35–42.